Apoptose
Adhésion cellulaire
Immunologie
Transduction de Signal
Immunology du Cancer

L'activation de la voie apoptotique Fas/Fas-Ligand est une voie majeure d'élimination des lymphocytes T lors de la résolution de la réponse immune. Cependant cette voie d'élimination est bloquée pendant le développement de maladies autoimmunes et de maladies inflammatoires telle que l'arthrite rhumatoide et de ce fait, un grand nombre de lymphocytes T s'accumulent au niveau des sites inflammatoires et perpètrent la réponse inflammatoire. Notre but est de comprendre comment les lymphocytes T deviennent résistant à la mort cellulaire via Fas. Les lymphocytes T expriment plusieurs membres de la famille des beta 1 intégrines, qui sont des molécules d'adhésion impliquées dans l'adhésion des lymphocytes T à la matrice extracellulaire. Les molécules d'adhésion peuvent également moduler la croissance et la mort cellulaire. Nous avons récemment démontré que, l'intégrine qui lie le collagène protégeait les lymphocytes T de la voie apoptotique de Fas/Fas-Ligand (1). Les objectifs de notre étude sont d'élucider les mécanismes moléculaires parlesquels les signaux cellulaires transmis par les molécules d'adhésion modulent l'apoptose des lymphocytes T induite par la voie de Fas et déterminer comment ces mécanismes peuvent jouer un rôle dans le développement de maladies inflammatoires telle que l'arthrite rhumatoïde.

Nous poursuivons également un autre aspect connexe au projet précédant; celui de comprendre comment la signalisation via les intégrines régule la réponse cellulaire aux drogues utilisées en chimiothérapie et sa contribution au développement de la chimio-résistance. Une des avancées majeures dans le domaine de l'oncologie, c'est le traitement du cancer par la chimiothérapie. Cependant, plusieurs patients finissent par développer la maladie et deviennent réfractaires à toute forme de chimiothérapie à cause de la résistance des cellules cancéreuses aux effets des drogues (chimio-résistance). Ceci est particulièrement le cas des leucémies et des lymphomes. La majorité des drogues utilisées en chimiothérapie exercent leurs effets cytotoxiques en induisant l'apoptose des cellules cancéreuses suggérant que ces cellules peuvent devenir résistantes aux drogues en devenant résistante à l'apoptose. Notre but est de définir le rôle de la signalisation via les intégrines dans la modulation de l'apoptose des leucémies et des lymphomes induites par les drogues utilisées en chimiothérapie et la contribution de ces mécanismes au développement du phénotype de résistance aux drogues.

Les mélanomes sont des tumeurs solides issues de mélanocytes. Alors que les mélanocytes n'expriment pas les molécules du Complexe Majeur d'Histocompatibilité de classe II (CMH II), des éléments primaires de la réponse immunitaire, les mélanomes expriment constitutivement les molécules du CMH II. Les mélanomes exprimant constitutivement le CMH II ont la capacité de présenter des antigènes classiques et tumoraux et d'induire une réponse immunitaire spécifique. Malgré cette reconnaissance immunitaire, les mélanomes continuent de progresser et finissent par échapper au système immunitaire. Nous avons remarqué que lors des interactions de cellules de mélanomes avec des lymphocytes T, les molécules du CHM II pouvaient induire des signaux dans les mélanomes qui favorisaient leur survie; pouvant ainsi constituer un moyen d'évasion des tumeurs de mélanomes. Donc, les mélanomes semblent avoir une capacité importante à échapper au système immunitaire et une meilleure définition de ces mécanismes d'échappement s'avère donc essentielle. Notre objectif est de déterminer comment les molécules du CHM II favorisent la survie des mélanomes et déterminer les signaux cellulaires qui y sont impliqués, avec pour but de définir de nouveaux moyens pour le développement de nouveaux protocoles d'immunothérapie plus efficace.