Les leucotriènes, lipoxines et le platelet-activating factor (PAF) sont des médiateurs lipidiques de l'inflammation et sont de puissants régulateurs des fonctions des neutrophiles, incluant les fonctions reliées à la migration soit, l'expression de molécules d'adhésion, la sécrétion d'enzymes et la locomotion. La migration des neutrophiles du sang, vers les espaces extra-vasculaires est un processus fondamental de la défense de l'hôte. Dans ce projet, nous étudions le rôle des trois classes des médiateurs lipidiques de l'inflammation dans la régulation du " trafficking " des neutrophiles. Nous utilisons d'abord une approche pharmacologique, c'est-à-dire que des antagonistes des différentes classes de médiateurs seront utilisés pour moduler la migration des neutrophiles dans des modèles in vitro et in vivo. Dans une deuxième approche nous utilisons des souris déficientes en récepteurs de l'une ou l'autre des trois classes de médiateurs lipidiques afin de supporter les données obtenues précédemment par l'approche pharmacologique. La réalisation de telles études permettra de préciser le rôle des médiateurs lipidiques de l'inflammation dans la régulation de la migration des neutrophiles. Cette étude pourrait donc permettre de définir de nouvelles cibles moléculaires pour le développement de nouveaux anti-inflammatoires pour le traitement des maladies inflammatoires comme l'arthrite, le psoriasis, l'asthme, etc.

Ce projet est subventionné par
les Instituts de Recherche en Santé du Canada (IRSC).

Marleau, S., Fruteau de Laclos, B., Sanchez, A.B., Poubelle, P.E. and Borgeat, P. 1999 Role of 5-lipoxygenase activation and leukotriene B₄ LTB₄ in the local accumulation of neutrophils in dermal inflammation in the rabbit. J Immunol 163: 3449-3458. PubMed Link

Pouliot, M., Fiset, M.-É., Massé, M., Naccache, P. H. and Borgeat, P. 2002. Adenosine up-regulates cyclooxygenase-2 in human granulocytes: Impact on the balance of eicosanoid generation. J Immunol 169: 5279-5286. PubMed Link

Flamand, N., Surette, M., Picard, S., Bourgoin, S., and Borgeat, P. 2002 Cyclic AMP-mediated Inhibition of 5-lipoxygenase translocation and leukotriene biosynthesis in human neutrophils. Mol Pharmacol 62: 250-256. PubMed Link

Flamand, N., Boudreault, S., Picard, S., Austin, M., Surette, M., Plante, H., Krump, E., Vallée, M.-J., Gilbert, C., Naccache, P.H., Laviolette, M., and Borgeat, P. 2000 Adenosine, a potent natural suppressor of arachidonic acid release and leukotriene biosynthesis in human neutrophils. Am. J Resp Crit Care Med 161: S88-S94. PubMed Link

Surette, M.E., Krump, E., Picard, S., and Borgeat, P. 1999 Activation of leukotriene synthesis in human neutrophils by exogenous arachidonic acid: inhibition by adenosine A2a receptor agonists and crucial role of autocrine activation by leukotriene B4. Mol Pharmacol 56: 1055-1062. PubMed Link