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Thèmes de recherche |
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 Biologie
moléculaire et pathogénèse
de l'herpèsvirus humain 8
Biologie
moléculaire et pathogénèse
de l'herpèsvirus humain 6
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Projets de recherche |
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>>
BIOLOGIE MOLÉCULAIRE
ET PATHOGÉNÈSE DE L'HERPÈSVIRUS
HUMAIN 8 |
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Le sarcome de Kaposi (SK) est une maladie angioproliférative
qui s'observe chez les hommes âgés
d'origine méditerranéenne (SK classique),
en Afrique (SK endémique) et chez les individus
infectés par le virus d'immunodéficience
humain (VIH) (SK associé au SIDA). Le facteur
de risque de développer un SK est de plusieurs
fois supérieur lorsque séropositif
pour le VIH-1, suggérant que l'infection
au VIH-1 contribue au développement du
SK. De récentes données épidémiologiques
ont relié l'herpèsvirus humain 8
(HHV-8) à toutes les formes de SK. De plus,
la détection d'ADN d'HHV-8 dans les cellules
mononuclées du sang périphérique
(PBMC) de patients atteints du SIDA semble prédire
le développement du SK. Ces données
suggèrent fortement un rôle pour
HHV-8 dans le développement du SK.Mon laboratoire
étudie présentement la biologie
des protéines v-Flip, v-Cyclin et LANA-1,
trois protéines du cycle de latence d'HHV-8,
dans le but d'identifier comment l'expression
de celles-ci contribue à la pathogénèse
virale. De plus, à l'aide de mutants viraux,
nous tentons d'identifier des gènes d'HHV-8
associés au processus d'immortalisation
cellulaire observé suite à l'infection
HHV-8. En terminant, le rôle et l'influence
d'une infection VIH-1 sur le processus d'infection
et d'immortalisation cellulaire par HHV-8 est
actuellement étudié.
Ce
projet est subventionné par les
Instituts de Recherche en Santé du Canada
(IRSC).
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>> BIOLOGIE
MOLÉCULAIRE ET PATHOGÉNÈSE
DE L'HERPÈS VIRUS HUMAIN 6 |
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La biologie de l'infection
des herpèsvirus est très complexe.
Comme tous les virus, les Herpès dépendent
de l'infection d'une cellule hôte pour assurer
leur réplication et leur propagation. Plusieurs
étapes du processus infectieux des Herpès
se déroulent dans le noyau de la cellule
qu'ils infectent. Les protéines Précoces-Immédiates
(PI), traduites dans le cytoplasme, doivent migrer
vers le noyau, interagir avec le système
des pores nucléaires, et regagner le nucléoplasme
afin d'y continuer le processus infectieux. Parce
qu'elles sont les premières à être
synthétisées et qu'elles jouent un
rôle primordial dans les premières
phase de l'infection, les protéines virales
PI sont activement étudiées. Depuis
plusieurs années, mon laboratoire utilise
le virus human Herpès 6 comme modèle
d'infection pour les beta-Herpesvirus. Plus récemment
nos efforts de recherche se sont concentrés
sur l'étude des protéines PI de ce
virus avec le clonage et la caractérisation
des deux protéines PI majeures, IE1 et IE2.
Au cours des prochaines années, nous prévoyons
élargir nos connaissances des protéines
PI de HHV-6 en étudiant leur étroite
association avec le système de transport
servant à l'import nucléaire des protéines
ainsi qu'avec la machinerie transcriptionnelle.
Ce
projet est subventionné par
les Instituts de Recherche en Santé du
Canada (IRSC) .
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Publications pertinentes |
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Gravel, A., Gosselin,
J., and Flamand
L. 2002. Human Herpesvirus 6 immediate-early
1 protein is a sumoylated nuclear phophoprotein
co-localizing with promyelocytic leukemia protein-associated
nuclear bodies. J.
Biol.Chemistry. 277: 19679-19687. PubMed
Link
Cloutier, N., Grandvaux, N., and Flamand, L. 2007. Synergistic activation of interferon-beta gene transcription by the viral FLICE inhibitory protein of Kaposi's sarcoma-associated herpesvirus and type I IFN activators. Eur. J. Immunol. 37:2772-2778. PubMed
Link
Flamand, L., Tremblay, M.J., and Borgeat, P. 2007. Leukotriene B4 triggers the in vitro and in vivo release of potent antimicrobial agents. J. Immunol. 178:8036-8045. PubMed
Link
Jaworska, J., Gravel, A., Fink, K., Grandvaux, N., and Flamand, L. 2007. Inhibition of transcription of the beta interferon gene by the human herpesvirus 6 immediate-early 1 protein. J. Virol. 81:5737-5748. PubMed
Link
Lefort, S., Soucy-Faulkner, A., Grandvaux, N., and Flamand, L. 2007. Binding of Kaposi's sarcoma-associated herpesvirus K-bZIP to interferon-responsive factor 3 elements modulates antiviral gene expression. J. Virol. 81:10950-10960. PubMed
Link
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Liste des publications - PubMed
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Informations supplémentaires
Détails |
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