Notre programme de recherche est dirigé vers la compréhesion du rôle et de la régulation du fonctionnement du neutrophile humain. Ces cellules sont profondément impliquées dans la défence de l'organisme contre les aggressions pathogéniques ainsi que physiques. Les mécanismes sous-jacents à ces réponses sont cependant mal caractérisés. Les neutrophiles patrouillent les divers tissus et sont équippés de récepteurs leur permettant de détecter et de réagir aux agents infectieux et aux débris cellulaires. De plus, il semble de plus en plus évident à la lumières des données récentes que les neutrophiles participent aussi de façon active au déclenchement et à la régulation de la réponse immune.

Notre approche expérimentale est basée sur la prémisse que nous ne pourrons déduire la séquence d'évènements conduisant à l'accomplissement des fonctions cellulaires qu'en les examinant en dernière analyse dans la cellule primaire elle même. Nous nous attardons donc à cet effet presque exclusivement sur les neutrophiles humain dérivés du sang périphérique. Certaines études complémentaires sont cependant conduites dans des lignées cellulaires lorsque seules celles ci nous permettent d'aborder des questions expérimentales spécifiques. Nous placons l'emphase dans toutes ces études sur les relations causales entre les paramètres suivis.

Barabe, F., Rollet-Labelle, E., Gilbert, C., Fernandes, M.J., Naccache, S.N., and Naccache, P.H. 2002. Early events in the activation of Fc gamma RIIA in human neutrophils: stimulated insolubilization, translocation to detergent-resistant domains, and degradation of Fc gamma RIIA. J Immunol168:4042-4049.

Naccache, P.H., Levasseur, S., Lachance, G., Chakravarti, S., Bourgoin, S.G., and McColl, S.R. 2000. Stimulation of human neutrophils by chemotactic factors is associated with the activation of phosphatidylinositol 3-kinase gamma. J. Biol. Chem.275:23636-23641.

Lachance, G., Levasseur, S., and Naccache, P.H. 2002. Chemotactic factor-induced recruitment and activation of Tec family kinases in human neutrophils. Implication of phosphatidynositol 3-kinases. J Biol Chem277:21537-21541.

Damaj, B.B., McColl, S.R., Neote, K., Na, S.Q., Ogborn, K.T., Hebert, C.A., and Naccache, P.H. 1996. Identification of G-protein binding sites of the human interleukin-8 receptors by functional mapping of the intracellular loops. FASEB Journal10:1426-1434.

Barabé, F., Gilbert, C., Liao, N., Bourgoin, S.G., and Naccache, P.H. 1998. Crystal-induced neutrophil activation VI. Involvement of Fc gamma RIIIB (CD16) and CD11b in response to inflammatory microcrystals. FASEB J.12:209-220.