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Thèmes de recherche |
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Rôle mécanistique
des neutrophiles au cours des arthropathies inflammatoires
chroniques.
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Projets de recherche |
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MÉCANISMES IMPLIQUANT LE NEUTROPHILE
DANS LES PHÉNOMÈNES DE RESORPTION
OSSEUSE LOCALE
ASSOCIÉE AUX ARTHROPATHIES INFLAMMATOIRES
CHRONIQUES. |
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L'objectif à
long terme est de démontrer qu'au cours
des phénomènes de résorption
osseuse pathologique des arthropathies inflammatoires
chroniques, tels que rencontrés au cours
de l'arthrite rhumatoide, la goutte et les arthropathies
infectieuses chroniques, les neutrophiles pourraient
avoir un rôle très important dans
la régulation de la résorption osseuse
locale excessive en activant directement ou indirectement
le remodelage osseux.
Ces projets de recherche sont subventionnés par les Instituts de recherche en santé du Canada (IRSC), les "National Institutes of Health (NIH/USA)", la Société d'Arthrite du Canada (TAS) et le Réseau Canadien de l'Arthrite (RCA/CAN).
Vidéo
: Morphologie de neutrophiles sanguins humains en
culture Les
neutrophiles (donneurs sains) sont mis en culture
3 jours dans RPMI 1640 + FBS + GM-CSF + TNF-? +
IL-4. Ils sont ensuite fixés et traités
simultanément avec AF633-WGA (marque l’acide
N-acétyl-neuraminique et la N-acétyl-glucosamine
des membranes de la cellule et des granules), de
l’iodure de propidium (marque la chromatine
nucléaire) et TUNEL (ChromaTide BODIPY FL-14-dUTP).
La fluorescence est détectée par microscopie
confocale (x1000). Reconstruction 3D intégrale.
Commentaires: Les neutrophiles, à divers
stades de mort cellulaire, ont un cytoplasme (bleu
clair) avec noyau polylobé irrégulier
(rouge), parfois partiellement sorti de la cellule,
parfois absent et une chromatine fragmentée
marquée par TUNEL (vert) située
dans le noyau restant, le cytoplasme ou même
déjà extra-cellulaire. Des neutrophiles
démontrent, par contre, une morphologie
originale, avec 1-3 noyaux indépendants
(exemple présenté: 2 noyaux), à
contours réguliers, à chromatine
intacte (absence de marquage TUNEL). Ces neutrophiles
intacts sont complètement fonctionnels
(travaux en cours).
Visionner le video du montage
de microscopie confocale (2,21 Mo)
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Publications pertinentes |
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Chakravarti A., Allaeys I., Poubelle P.E. (2007) Neutrophile et immunité: est-ce inné ou acquis? Médecine/Sciences 23:862-7.
PubMed
Chakravarti A., Marceau A.-A., Flamand L., Poubelle P.E. (2008) Normal human primary CD4+ T lymphocytes synthesize and release functional osteoprotegerin in vitro. Lab. Invest 88:171-84.
PubMed
Chakravarti A., Raquil M.-A, Tessier P., Poubelle P.E. (2009) Surface RANKL of Toll-like receptor 4-stimulated human neutrophils activates osteoclastic bone resorption. Blood First Edition Paper, prepublished online June 22, 2009; DOI 10.1182/blood-2008-09-178301. Blood 114:1633-44.
PubMed
Chakravarti A., Rusu D., Flamand N., Borgeat P., Poubelle P.E. (2009) Reprogramming of a subpopulation of human blood neutrophils by prolonged exposure to cytokines. Lab Invest: advance online publication, July 27, 2009; doi:10.1038/labinvest.2009.74 Lab Invest 89:1084-99.
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Matron C., Chakravarti A., Allaeys I., Poubelle P.E. (2010) PKC-delta controls the fMLP-induced overproduction of superoxide by neutrophils. Free Radic Biol Med advance online publication, doi:10.1016/j.freeradbiomed.2009.10.041. Free Radic Biol Med 48:207-15.
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Liste des publications
- PubMed
Link
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Informations supplémentaires
Détails |
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