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Webmestre

Jean SEVIGNY, PhD
Professeur Agrégé, Département d’Anatomie et Physiologie, Faculté de Médecine, Université Laval.


Centre de Recherche en
Rhumatologie et Immunologie
2705, boulevard Laurier, local T1-49
Québec, QC
G1V 4G2 Canada
Tél.: 418-656-4141 poste 46319 (bureau)
Tél.: 418-656-4141 poste 46171 (laboratoire)
Fax: 418-654-2765
Courriel:
Jean.Sevigny@crchul.ulaval.ca

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Thèmes de recherche

Biochimie et physiopathologie des nucléotides extracellulaires et des ectonucléotidases dans l'inflammation et les systèmes hépatique et cardiovasculaire.

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Projets de recherche
Notre laboratoire s'intéresse à l'étude des fonctions exercées par les nucléotides extracellulaires, les récepteurs qu'ils activent et les enzymes de surface qui les hydrolysent. Les nucléotides extracellulaires agissent sur tous les systèmes des organismes supérieurs en provoquant des réponses physiologiques variées. Les cellules libèrent ces molécules à l'occasion d'un bris cellulaire, de forces de cisaillements (ex. globules rouges en circulation) ou de l'activation cellulaire. Par exemple, les plaquettes sanguines entreposent de très grandes quantités de nucléotides dans des granules de sécrétion et les libèrent par exocytose lors de l'agrégation. Une fois libérés, les nucléotides exercent leurs actions essentiellement par l'intermédiaire de récepteurs P2. La concentration des nucléotides est modulée par des enzymes de surface appelées ectonucléotidases qui convertissent les triphospho- (tel l'ATP) et diphosphonucléosides (tel l'ADP) en nucléosides monophosphates (tel l'AMP). Les nucléosides triphosphates diphosphohydrolases (NTPDases) forment une famille importante de ces enzymes. L'AMP est ensuite converti en adénosine par l'ecto-5'-nucléotidase. À son tour, l'adénosine active les récepteurs P1 et déclenche des réponses cellulaires souvent opposées à celles suscitées par l'ATP. Ce système complexe permet un contrôle serré des réponses physiologiques associées à ces molécules.

Les projets de notre laboratoire se regroupent sous les titres suivants :

>> CARACTÉRISATION DES NTPDASES DE MAMMIFÈRES

Nous avons récemment identifié et purifié une nouvelle NTPDase exprimée fortement dans le foie, à la surface des canalicules biliaires. Un de nos projets est de cloner le gène de cette protéine et de nous doter d'outils pour en étudier les propriétés et les fonctions. Nous concentrons également nos efforts sur la caractérisation des autres membres de la famille des NTPDases.

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>> ÉTUDE DES PROPRIÉTÉS DES NUCLÉOTIDES EXTRACELLULAIRES ET DES NTPDASES AU COURS DE L'INFLAMMATION AINSI QUE DANS LES FONCTIONS CARDIOVASCULAIRES ET HÉPATIQUES

En modulant les niveaux de nucléotides à la surface des cellules, les NTPDases contrôlent diverses fonctions biologiques. Nous avons pour objectif de tester certaines de ces fonctions avec l'aide de modèles cellulaires et animaux. En inflammation, nous portons un intérêt particulier sur la physiologie du neutrophile et du macrophage. Pour le système cardiovasculaire, nous étudions essentiellement l'hémostase primaire et le tonus vasculaire. Quant au foie, nous portons une attention particulière à la fibrose post-inflammatoire.

Ces projets sont subventionnés par
les Instituts de Recherche en Santé du Canada (IRSC),
le Fonds de la Recherche en Santé du Québec (FRSQ)
et la Société d'Arthrite

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Publications pertinentes  
 

Fausther, M., J. Lecka, F. Kukulski, S.A. Lévesque, J. Pelletier, H. Zimmermann, J.A. Dranoff & J. Sévigny. (2007) Cloning, purification, and identification of the liver canalicular ecto-ATPase as NTPDase8. Am. J. Physiol. Gastrointest. Liver Physiol. 292: G785-95. PubMed

Kukulski, F., F. Ben Yebdri, J. Lefebvre, M. Warny, P.A. Tessier & J. Sévigny. (2007) Extracellular nucleotides mediate LPS-induced neutrophil migration in vitro and in vivo. J. Leukoc. Biol. 81: 1269-75. PubMed

Bigonnesse, F., S.A. Lévesque, F. Kukulski, J. Lecka, S.C. Robson, M.J.G. Fernandes & J. Sévigny. (2004) Cloning and characterization of mouse nucleoside triphosphate diphosphohydrolase-8. Biochemistry. 43: 5511-9. PubMed

Sévigny, J., Sundberg, C., Braun, N., Guckelberger, O., Csizmadia, E., Qawi, I., Imai, M., Zimmermann, H., and Robson, S.C. 2002. Differential catalytic properties and vascular topography of murine nucleoside triphosphate diphosphohydrolase 1 (NTPDase1) and NTPDase2 have implications for thromboregulation. Blood 99:2801-2809. PubMed

Mizumoto, N., Kumamoto, T., Robson, S.C., Sévigny, J., Matsue, H., Enjyoji, K., and Takashima, A. 2002. CD39 is the dominant Langerhans cell-associated ecto-NTPDase: Modulatory roles in inflammation and immune responsiveness. Nat. Med. 8:358-365. PubMed

 

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Liste des publications - PubMed Link

Personnel de recherche      
  Professeur associé     dot
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Filip Kukulski, PhD

 

 

 
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  Assistants de recherche   Étudiants gradués
 

Julie Pelletier, DEC
Alain Tremblay, BSc

 

Fethia Ben Yebdri, MSc
Elizandra Braganhol, MSc
Michel Fausther, MSc
Cristina Fürstenau Basso, MSc
Sébastien Lévesque, MSc
Élise Lavoie, MSc

 
  Stagiaires Postdoctoraux

Fariborz Bahrami, PhD
Gilles Kauffenstein, PhD
Joanna Lecka, PhD

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